Организация лабораторного контроля и температурного мониторинга качества термолабильных лекарственных средств (ТЛЛС) в системе лекарственного обеспечения государства

Анатолий Ушаков

Научный руководитель

Любая деятельность, сопряженная с решением проблем обеспечения гарантий качества лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении здравоохранения и ветеринарной службы, неизбежно связана с высокой ответственностью государственных и коммерческих структур за организацию и инициативное выполнение мероприятий по обеспечению качества лекарственных средств от момента их изготовления до применения по назначению.

В силу особых отношений государства к охране здоровья пунктом 2 главы 1 Федерального закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» установлен приоритет государственного контроля безопасности качества и эффективности лекарственных средств, поступающих и находящихся в обращении структур здравоохранения и ветеринарных служб. Это означает, что при обеспечении гарантий качества ТЛЛС центральное место отводится созданию высокоэффективных систем лабораторного контроля и температурного мониторинга их качества, которые должны решать как минимум следующие задачи:

1. Определение эталонных значений характеристик качества ТЛЛС, определяющих их эффективность и безопасность при применении, а также устойчивость этих характеристик к интегральному воздействию природных факторов окружающей среды.
2. Определение реальных значений характеристик качества, полученных в ходе выходного производственного лабораторного контроля методом сравнения с аналогичными эталонными параметрами качества, с последующим внесением значений этих характеристик в Инструкции по применению.
3. Организация контроля соблюдения требованиям логистики по обеспечению оптимально безопасных условий хранения и транспортирования ТЛЛС от момента их изготовления до применения по назначению.
4. Предоставление персоналу медучреждений и покупателям достоверной и документально подтвержденной информации о реальном качестве ТЛЛС от момента изготовления до момента их доставки в пункты назначения, применения и реализации через аптечные структуры.
5. Определение длительности конкретных временных участков, на которых не были обеспечены требуемые температурные режимы.

Из всех природных факторов, способных негативно влиять на качество ТЛЛС и от которых пока не найдены эффективные методы защиты, самым важным является воздействие температур окружающей среды. С учетом этого все ТЛЛС условно можно разделить на три группы:

1. ТЛЛС, не допускающие замораживания.
2. ТЛЛС, не допускающие перегрева.
3. ТЛЛС, не допускающие замораживания и/или перегрева.

Абсолютное большинство фармацевтических и медицинских иммунобиологических препаратов, а также используемые в их производстве биологически активное сырье и материалы являются термолабильными. Донорские органы, донорская кровь и ее компоненты относятся к особой группе термолабильных препаратов, к которым предъявляются повышенные требования к обеспечению температурных режимов их хранения и транспортирования.

Научно доказано и практикой подтверждено, что потери качества ТЛЛС зависят не столько от момента нарушения установленных для них нижних и/или верхних границ контролируемых температурно-временных диапазонов их хранения и транспортирования, сколько от суммарных значений воздействующих температур, зарегистрированных в режиме календаря и реального времени внутри контролируемых объемов с ТЛЛС, а по существу, от суммарного количества поглощенной ими энергии тепла и/или холода за весь период времени от момента их изготовления до применения по назначению.

Потери качества ТЛЛС возрастают и с ростом количества автоматических регулировок температуры даже внутри рекомендуемого Всемирной организацией здравоохранения температурного диапазона 2-80С. Это имеет место в стационарном холодильном оборудовании и особенно в кузовах рефрижераторного транспорта, в которых по целому ряду причин неравномерность температурного режима по внутреннему объему нередко значительно превышает значения рекомендованного температурного диапазона 2-80С. Это означает, что качество ТЛЛС, упакованных не в термоконтейнеры с высокими теплоизоляционными характеристиками, а в обычную тару из полимерных материалов или в термоконтейнеры с документально не подтвержденными эксплуатационными характеристиками, на момент доставки в пункты назначения, а следовательно, и гарантийные сроки их применения будут значительно отличаться в худшую сторону от первоначальных значений.

Становится очевидным, что для обеспечения минимальных потерь качества ТЛЛС их хранение и транспортирование должно осуществляться в температурных диапазонах, у которых нижняя граница находится в пределах близких к 20С ±ΔT0С, а верхняя — в пределах 5–6 0С ±ΔT0С, где ΔT0С — максимально допустимая погрешность приборов температурного мониторинга, которая в диапазоне от 0 до 100С не должна превышать значений ± 0,50С. В остальном диапазоне температур окружающей среды от -30 до +500С ΔT0С не должна превышать ± 10С. Для того, чтобы не допустить замораживания и перегрева ТЛЛС в конечных пунктах доставки в регионы с крайне низкими и крайне высокими температурами или в аэропортах перегрузки, целесообразно обеспечить температурный режим внутри контролируемых объемов с ТЛЛС в пределах 3-50С. В этих случаях время доставки ТЛЛС до складов хранения или время перегрузки будет обеспечиваться высокими теплоизоляционными характеристиками термоконтейнеров с обязательным предварительным мониторингом температуры внутри термоконтейнеров с ТЛЛС с помощью терморегистраторов дистанционного температурного мониторинга без нарушения герметичности контролируемых объемов.

Не вдаваясь в подробности, следует отметить, что действующая на сегодняшний день в передовых государствах мира логистика поставок и контроля качества ТЛЛС является далеко не совершенной. Это несовершенство просматривается по нескольким направлениям:

Во-первых, отсутствует документ, подтверждающий проведение лабораторных исследований по определению эталонных и реальных значений характеристик качества ТЛЛС, в зависимости от длительности и количественных значений воздействия температур окружающей среды.

Во-вторых, отсутствуют сопровождающие средства диагностики для ТЛЛС, имеющие противопоказания к применению.

В-третьих, несмотря на высокий уровень технологий производства ТЛЛС и оснащение холодовой цепи высокоэффективными техническими средствами доставки, хранения и температурного мониторинга качества ТЛЛС, холодовая цепь на всем участке от момента изготовления до момента их применения даже в передовых государствах мира является не замкнутой.

В-четвертых, система лабораторного и температурного мониторинга качества изготовленных ТЛЛС не позволяет обеспечить пользователей достоверной и документально подтвержденной информацией о реальных значениях характеристик качества, определяющих эффективность и безопасность применения ТЛЛС на момент их доставки в пункты назначения и применения, а также реализации населению через оптовую и розничную торговую сеть.

В-пятых, отсутствует документ, подтверждающий значения теплоизоляционных характеристик термоконтейнеров в комплекте с конкретным типом и количеством хладоэлементов для обеспечения требуемой продолжительности хладо- и тепловоздействия.

В-шестых, отсутствует документ, подтверждающий соответствие значений эксплуатационных характеристик термоконтейнеров и приборов температурного мониторинга качества требованиям международных стандартов.

Вполне очевидно, в силу целого ряда объективных причин, в России не может быть востребована аналогичная GDP дистрибьюторская практика, которая создавалась в течение многих десятилетий при наличии несоизмеримо больших финансовых возможностях и в то же время обладающая немалым количеством недостатков, указанных выше.

Те, кто рекомендует и настаивает на внедрении GDP сегодняшнего дня в таких государствах, как Россия, должны понять, что это прежде всего инструмент в руках монополистов, направляющих движение к недостижимому горизонту выхода на международные рынки для реализации национальной продукции и создания национальных эффективных систем управления логистикой холодовой цепи поставок и документального температурного мониторинга качества термолабильной продукции медицинского и социального бытового назначения.

Равноправие государств — участников Всемирной торговой организации может быть обеспечено только при условии, если основным критерием качества термолабильной продукции будет признано не выполнение рекомендаций и требований GDP, а значения характеристик ее качества, эффективности, безопасности и устойчивости к интегральным воздействиям природных факторов и прежде всего температуры окружающей среды, подтвержденных протоколами выходного производственного лабораторного контроля и приборами документального температурного мониторинга.

Из вышесказанного можно сделать вывод, что приведение российской логистики в соответствие с предлагаемыми требованиями GDP (дистрибьюторская практика) не решает проблем обеспечения гарантий качества ТЛЛС, в большей степени будет напоминать пройденные этапы «борьбы с алкоголизмом» или «согласие на участие в гонке вооружений» и создаст непреодолимые препятствия для организации в России эффективных систем управления логистикой поставок и контроля качества ТЛЛС.

Для создания таких систем Россия располагает медицинскими термоконтейнерами многоразового применения, круглогодично гарантирующими минимальные потери качества ТЛЛС за весь период их транспортирования от производителей до любой географической точки России и за ее пределами, с предоставлением документально подтвержденной информации о поглощенной энергии тепла и/или холода за весь период от производителей до пунктов назначения и применения.