ГНЦ Ниопик

Уникальные разработки в области диагностики и терапии рака

В 2011 г. коллектив московских медиков и руководителей Программы по разработке и внедрению медицинских технологий флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) в онкологическую практику были удостоены Премии Правительства РФ. А в 2012 г. Правительство Москвы прекратило финансирование Программы. О том, почему свернули этот уникальный проект, мы беседуем с генеральным директором головной организации по выполнению работ по Программе ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» Георгием Николаевичем Ворожцовым.

Георгий Николаевич, прежде чем задать главный вопрос, хочу попросить вас рассказать о данной Программе.

Работы по Программе начались в 1993 г. с интенсивного развития в России исследований и разработок по ФД и ФДТ онкологических заболеваний, а затем охватили широкий круг самых современных, а иногда и совершенно оригинальных методов лечения рака и некоторых тяжелых неонкологических заболеваний.

Данная Программа была поддержана мэром Москвы Ю. М. Лужковым, и в дальнейшем работы проводились в рамках проектов, утверждаемых совместными постановлениями Правительства Москвы, коллегии Минпромнауки России и РАН.

В ходе работ по Программе были выведены на рынок оригинальные отечественные препараты «Фотосенс^®" и «Аласенс^®». Они вместе с оборудованием кабинетов ФД и ФДТ, разработанным совместно с ИОФ РАН и ЗАО «Биоспек», а также методиками лечения (РОНЦ РАМН им. Н. Н. Блохина, МНИОИ им. П. А. Герцена, ММА им. И. А. Сеченова, ГНЦ лазерной медицины) создали основу для распространения в России нового эффективного метода диагностики и терапии рака.

В чем суть метода флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии онкологических и других опасных заболеваний?

Метод ФДТ основан на избирательном накоплении в основном в клетках опухолевой ткани фотосенсибилизатора, способного при локальном воздействии света определенной длины волны, соответствующей максимуму его поглощения, генерировать образование цитотоксических агентов, вызывающих повреждение структурных элементов клеток опухолевой ткани.

ФДТ можно применять для лечения опухолей практически всех основных локализаций как самостоятельный метод, так и в сочетании с традиционными видами лечения (хирургическое, лучевая и химиотерапия).

Примерами таких фотосенсибилизаторов являются лекарственные препараты «Фотосенс^®" и «Аласенс^®», созданные в ФГУП «ГНЦ «НИОПИК». В результате их клинических испытаний было разработано более 40 протоколов (методик) применения этих препаратов в онкологии, офтальмологии, дерматологии, гинекологии, урологии, хирургии и нейрохирургии.

Расскажите о результатах лечения этими методами.

Результаты применения медицинских технологий показали их высокую эффективность. При лечении предрака и рака стадии T1N0M0 полная регрессия с длительным сроком безрецидивного наблюдения получена у больных раком слизистой оболочки полости рта и языка — в 64,4% наблюдений, раком желудка — в 72,6%, раком пищевода — в 77,1%, центральным раком легкого — в 86,5%, раком кожи — в 99,6–100%, раком шейки матки — в 84–100%, у больных с патологией вульвы — в 92,5%.
Медицинские технологии фотодинамической терапии при использовании в качестве адъювантной терапии или интраоперационного воздействия показали эффективность лечения больных при высоком риске местного рецидивирования опухоли после хирургического лечения. Так, в группе больных поверхностным раком мочевого пузыря, прошедших адъювантную фотодинамическую терапию в сочетании с митомицином С после трансуретральной резекции, безрецидивная выживаемость при сроке наблюдения до 24 месяцев составила 100% (в контрольной группе рецидив выявлен у 50% больных); в группе больных с метастатическими опухолями головного мозга после хирургического лечения с интраоперационной флуоресцентной диагностикой и фотодинамической терапией продолженный рост опухоли в срок от 1 до 6 месяцев диагностирован в 4,2% наблюдений (в контрольной группе — в 30,3%); в группе больных с неорганными забрюшинными 8 опухолями частота рецидивов после хирургического лечения с интраоперационной фотодинамической терапией составила 12% (частота рецидивов после хирургического лечения 50–80%).

Разработанные технологии паллиативной фотодинамической терапии позволили улучшить качество и увеличить продолжительность жизни наиболее сложной категории онкологических больных.

В случае внутрикожных метастазов рака молочной железы и меланомы после пролонгированной фотодинамической терапии полная регрессия опухолей была достигнута у 39,3% и 38% больных соответственно, частичная — в 46% и 52,4%. У больных стенозирующим раком пищевода проведение многокурсовой фотодинамической терапии позволило восстановить естественный режим питания в 100% случаев, а проведение пролонгированной внутриплевральной фотодинамической терапии в случае мезотелиомы и метастатических поражений плевры позволило добиться стойкого прекращения внутриплевральной экссудации у 92% больных при сроке наблюдения до трех с половиной лет.

Результаты от применения данных методов впечатляют! Так почему же Программа была закрыта?

2012 г. оказался последним годом работы проекта «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний».

Эта Программа длилась практически 20 лет, она велась по определенной системе организации работ. В Программе в полном объеме воплощена инновационная цепочка «идея — лаборатория — производитель — клиника». Основная ценность предыдущих этапов Программы — создание уникального коллектива исследователей химиков, физиков, биологов и врачей, способного в полном объеме решить задачу создания высокотехнологичных стандартов лечения онкологических и других опасных заболеваний от идеи до производства сертифицированных отечественных лекарственных средств, медицинской аппаратуры и методик лечения.

Кроме того, в рамках Программы выполнен и доведен до реализации ряд других работ, имеющих важное значение для гражданской и оборонной промышленности. Значительные финансовые средства были затрачены с целью импортозамещения на разработку технологии и создание производства лекарственных субстанций (более 30 наименований) и готовых лекарственных форм (15 наименований) дженериков, которые входят в перечень жизненно важных и необходимых и закупаются ежегодно за рубежом на сумму от 150 до 200 млн долл. США. Создан полный ассортимент и организовано производство мощностью до 2000 т/г более 15 марок дезинфицирующих средств и антисептиков, налажен выпуск катализаторов и фотокатализаторов экологического назначения. В результате выполнения Программы получено 163 российских и международных патента, опубликовано 645 статей в отечественных и зарубежных научных журналах, сделано почти 800 докладов на конференциях.

Помимо огромной социальной значимости данной Программы она была и коммерчески выгодной. Наши научные разработки заканчивались продажей продукции. Это был рентабельный бизнес, который приносил прибыль всем участникам проекта. Наше предприятие регулярно отчисляло в Минпромторг РФ часть полученной прибыли, в результате за последние пять лет было перечислено 27,8 млн руб.

В нашей стране в связи с введением Федерального закона РФ от 21 июля 2005 г. N 94-ФЗ «О размещении заказов на поставки товаров, выполнение работ, оказание услуг для государственных и муниципальных нужд» и ряда последующих изменений и дополнений была изменена система финансирования НИР и НИОКР, которая в настоящее время в основном сведена к двум аспектам:

1. Заключение государственных контрактов стало возможным только при условии победы на открытых конкурсах;
2. Государственное финансирование НИР и НИОКР осуществляется исключительно в рамках реализации Федеральных Целевых Программ (ФЦП).

К сожалению, тендерная система разделяет научно-технические разработки на отдельные фрагменты и разрушает систему координации работ больших разноплановых коллективов, объединенных общей целью. Выигранные нами два конкурса на клинические и доклинические испытания двух инновационных отечественных препаратов, практически не влияют на развитие одобренной Минздравом России нашей комплексной научно-технической Программы со стороны Минпромторга России на 2014 -2016 г.г.
Это особенно обидно, так как работы, выполненные в рамках Программы до конца 2012 г., по своему значению вышли за пределы сферы интересов города Москвы. Результаты нашли общероссийское применение. Минздрав России в 2013 г. выпустил более 25 новых стандартов лечения и диагностики онкологических заболеваний различных стадий и локализаций с использованием разработанных в рамках Программы препаратов и оборудования для ФД и ФДТ (Аласенс^® и Фотосенс^®). Методы ФД и ФДТ стали обязательными для всех крупных онкологических центров России. В онкологии и нейрохирургии методы ФДТ и ФД, начиная с 2008 г., стали методами высокотехнологичной помощи населению, квоты на которую оплачиваются из федеральных и региональных бюджетов.

Результаты выполнения Программы высоко оценены Правительством России: Коллектив московских медиков за разработку и внедрение медицинских технологий ФД и ФДТ в онкологическую практику были удостоены Премии Правительства РФ за 2011 г. За создание нового метода диагностики в нейрохирургии группа ученых-химиков, физиков и врачей-нейрохирургов удостоены премии Минздрава РФ «ПРИЗВАНИЕ 2013». В мае 2014 Общественная палата при Госдуме РФ высоко оценила результативность Программы и рекомендовала провести организационную работу по широкому распространению методов ФД и ФДТ в России.

Но пока финансирования нет, нет и полноценного продолжения столь важных разработок для отечественной медицины.

Сколько пациентов удалось обследовать и вылечить в результате работы данной Программы?

Более 20 тыс. больных получили лечение или прошли диагностику по 54 утвержденным клиническим протоколам как в ходе клинических исследований, так и в плановом порядке. Положительный эффект наблюдался более чем в 65% случаев.

Это Программа уже давно вышла за рамки Москвы и Московской области. Сегодня методы ФД и ФДТ применяют во многих клиниках России. Независимо от того, будет правительство в дальнейшем финансировать эту Программу или нет, процесс уже запущен, его не остановить.

Несмотря на то, что Программа приостановлена, коллектив «НИОПИКА» продолжает заниматься уникальными разработками, аналогов которых нет во всем мире…

Безусловно. Отмечу только некоторые из них. Впервые в мире начата разработка микрохирургического инструментария, интегрированного с оптоволоконным зондом для непрерывного спектроскопического контроля в ходе удаления опухоли. Созданы прототипы биполярного коагулятора и аспиратора. Сейчас идет клиническая апробация данных инструментов.

Работаем над созданием нового метода спектроскопической диагностики при стереотаксической биопсии опухолей головного мозга. Разработан дополнительный инструментарий для внедрения оптоволоконного зонда в зону биопсии.

Также необходимо расширить спектр действия противовирусной, антимикробной ФДТ с различными фотосенсибилизаторами, завершить разработку специальных комплексов оборудования для внедрения в широкую клиническую практику методик ФДТ в офтальмологии и дерматологии, создать специальное оборудование для развития методов ФДТ в урологии, гинекологии и стоматологии для лечения неонкологических заболеваний.

Особое внимание необходимо обратить на внедрение методов ФДТ в косметологию для омоложения лица, рук, открытых участков кожи.

Расскажите подробнее о фотодинамической терапии в косметологии. Это направление может быть интересно медикам и предпринимателям, работающим в сфере эстетической медицины.

Наибольшее распространение в мире применение фотодинамической терапии в косметологии на сегодняшний день получило в США с препаратом «Левулан» (5-аминолевулиновая кислота). С целью снижения риска нежелательных явлений при различных процедурах омоложения кожи очень эффективным оказалось использование 5-минолевулиноовй кислоты(5-АЛК) в неаблятивном режиме светового воздействия. В 2005 г. было доказано, что ФДТ с 5-АЛК в сочетании с облучением импульсным источником света (ИИС) повышает результативность фотоомоложения по сравнению с облучением только ИИС. Причем при фотодинамическом омоложении с 5-АЛК можно использовать источники света в различных спектральных диапазонах, соответствующих максимумам поглощения протопорфирина -IX. Облучение синим светом (405 нм) по степени вызываемого фотодинамического эффекта в 40 раз превосходит воздействие красного света (630 нм) и в несколько раз желтого (510 нм). Однако при АЛК -ФДТ синим светом недостаточна глубина воздействия на кожные слои. Тем не менее в США наибольшее распространение получила ФДТ-омоложение синим светом, а в Европе и Австралии наиболее часто используют ФДТ-омоложение в красном свете.

В России Институт красоты, ИОФ РАН и ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» доклинически доказали безвредность процедуры омоложения кожи на экспериментальных животных с 10–20% гелем препарата «Аласенс^®" (5-аминолевулиновая кислота). Но для внедрения метода фотодинамического омоложения кожи в косметологии необходима регистрация геля «Аласенс^®" в качестве средства медицинского назначения.

Фотодинамическое омоложение может служить профилактикой рака кожи ввиду инициирования индуцирования фототоксических реакций в невидимых воздействиях. Еженедельные сеансы АЛК-ФДТ в опытах на «нюдах» (безволосых мышах) показали, что данные процедуры задерживают возникновение индуцированного ультрафиолетовым светом актинического кератоза (предрака кожи). Таким образом, фотодинамическое омоложение может служить связующим звеном между косметической и медицинской дерматологией, делая кожу не только более красивой, но и здоровой.

Кроме того, необходимо отметить, что косметологические кабинеты целесообразно создавать при дерматологических и онкодерматологических клиниках с тем, чтобы избежать нежелательных воздействий на кожу, чтобы всегда была возможность согласовать выбор метода лечения, в том числе омоложения, (ФДТ-процедуру) с опытным дерматоонкологом. Большие перспективы имеет использование ФДТ для устранения различных кожных дефектов: пигментные пятна, сосудистые видимые проявления, шрамы и татуировки и т. д.

Георгий Николаевич, как вы планируете работать дальше?

Еще раз повторюсь, несмотря на то, что Программа свернута, наш коллектив продолжает заниматься разработками. Но, конечно, для того, чтобы они стали продуктом, необходимы финансы (для проведения клинических исследований, регистрации, вывода на рынок и т. д.). Мы не опускаем руки и ищем инвесторов для реализации наших проектов. В письмах, переговорах с руководителями властных структур я всегда говорил, что нашей организации нужны деньги на возвратной основе. Мы 20 лет занимались Программой, вернули все вложенные Правительством Москвы (государством) средства и еще получили дополнительную прибыль.

К сожалению, в медицине роль энтузиастов и новаторов важна, но очень трудна…